Small supernumerary marker chromosomes (sSMC)

The constitutional karyotype of human consists of 46 chromosomes (46,XX or 46,XY).
Each chromosome is present twice, apart from the X- and Y-chromosome in male.
In summary there are 24 different human chromosomes (1-22 and X and Y). See Fig. 1.

However, about 3 million individuals of the whole human population (7 billion) do not have 46 but 47 chromosomes,
i.e. 46 normal chromosomes and one small supernumerary marker chromosome (47,XX,+mar or 47,XY,+mar).

These small supernumerary marker chromosomes (= sSMC) can originate from
each of the 24 human chromosomes and have different shapes. See Fig. 2.

About 70% of the cases with sSMC are de novo, 30% are inherited within a family.
About 30% of the carriers of a sSMC are clinically abnormal, 70% are clinically normal.
Thus, the name 'patient with a sSMC' summarizes a very heterogeneous group of persons/patients .

The main problem in connection with sSMC appears, when the diagnosis of the sSMC presence is made prenatally.
Up to now there has not been a possibility to make clear predictions about the outcome of the pregnancy. See Fig. 3.

Presently, research is going on towards a genotype-phenotype correlation of sSMC.
This page collects all published cases with an sSMC to come nearer to this goal.

As shown below in Fig. 4 on the example of chromosome 2: there are hints that it is possible in principle (!)***
 to distinguish benign from malignant sSMC.

*** The whole story is not as simple as it is shown in this diagram for chromosome 2 as additional factors like uniparental disomy (UPD) or additional complex or cryptic rearrangements are possible, which may influence clinical outcome.

At present, we are setting up a collection of sSMC cases.

For this purpose we are looking for carriers of sSMC who would be willing to spend 10ml of peripheral blood to establish from that an immortalized cell line available for further sSMC-research (in case of interest please contact Dr. Liehr in Jena, Germany to obtain an informed consent and additional information).

All sSMC studies carried out in the Institute of Human Genetics Jena (Germany) are approved by the ethical commission of the Friedrich Schiller University (FSU) Jena, Germany - internal code 1457-12/04.




Figure 1. 46 normal chromosomes plus a small supernumerary marker chromosome = sSMC (arrow head)
Figure 2. Three possible different shapes of an sSMC - schematic drawing.
Figure 3. Until recently the only clinical correlations known between sSMC presence and clinical outcome based on data from 1998. This data is still broadly used in genetic counseling.
Figure 4. Potentially gene-dosage insensitive regions are labelled in green; potentially genedosage sensitive ones are labelled in red. Also on each chromosome sepcific subpage there are - if available - molecular data on the size of the genedosage insensitive regions.

Translation provided by Dr. Mona Abo-Zeid, Cairo, Egypt.

Translation provided by Dr. Hasmik Mkrtchyan and Dr. Marina Manvelyan, Yerevan, Armenia.

Translation provided by Dr. Hui Zeng, China

Mali prekobrojni marker kromosomi = Small supernumerary marker chromosomes (sSMC)

Konstitucionalni kariotip čovjeka sastoji se od 46 kromosoma (46,XX ili 46,XY).
U somatskim stanicama prisutne su po dvije kopije od svakog kromosoma; izuzetak čini gonosomski par
kod muškarca koji se sastoji od X i Y kromosoma. Ukupno čovjek ima 24 različita kromosoma (1-22, X i Y).

Međutim, oko 2.7 miliona osoba u cjelokupnoj humanoj populaciji nema 46, već 47 kromosoma,
tj. 46 normalna kromosoma i jedan mali prekobrojni marker kromosom (47,XX,+mar ili 47,XY,+mar) (Slika 1).

Ti mali prekobrojni marker kromosomi (= sSMC) mogu biti porijeklom od bilo kojeg od
24 kromosoma čovjeka, i mogu biti različitog oblika (Slika 2).

Otprilike 60% sSMC slučajeva je de novo, a 40% ih je familijarno. Oko 30% nosioca sSMC
klinički su osobe abnormalna fenotipa, dok 70% nosioca ima normalan fenotip.
Prema tome naziv „pacijent sa sSMC“ obuhvaća vrlo heterogenu grupu osoba/pacijenata.
Glavni problem u vezi s malim prekobrojnim kromosomima nastaje kada se
sSMC dijagnosticira prenatalno. Do nedavno nije bilo moguće jasno predviđanje
ishoda trudnoće, te je jedina klinička korelacija bila zasnovana na podacima iz 1998.

Ti se podaci još uvijek koriste u genetskom savjetovanju.
U tijeku je istraživanje korelacije genotip-fenotip malih prekobrojnih marker kromosoma.

Na ovoj se web stranici sakupljaju svi publicirani slučajevi sa sSMC, da se omogući
približavanje cilju. Na svakoj podstranici je za svaki kromosom
prikazana naznaka postojanja principa (!)*** razlikovanja sSMC sa i bez štetnih posljedica po fenotip.

***Cijela priča nije tako jednostavna kao što je prikazano na dijagramima zbog mogućih dodatnih
faktora kao što su uniparentna disomija (UPD) ili kompleksna odnosno kriptična kromosomska preraspodjela, a koji mogu utjecati na klinički ishod.

Grupa Dr. Liehr Thomasa iz Jene, DE, karakterizira (na traženje) sSMC iz cijelog svijeta.
E-mail slati na adresu: Thomas.Liehr@med.uni-jena.de ili efwkliehr@yahoo.com.
Do sada smo precizno identificirali sSMC nosioca brojnih zemalja.

Nadalje, mi stvaramo kolekciju sSMC slučajeva. U tu svrhu tražimo nosioce sSMC koji su voljni
dati 10ml periferne krvi radi uspostavljanja besmrtnih staničnih linija i mogućnosti
daljneg ispitivanja sSMC. U slućaju interesa molimo kontaktirati Dr. Thomas Liehr, Jena, DE,
radi dodatnih informacija. Sve sSMC studije izvršene u Institute for Human Genetics,
FSU Jena, imaju dozvolu etičkog povjerenstva Friedrich Schiller Sveučilišta u Jeni, interni kod 1457-12/04.

Translation provided by Dr. Lukrecija Brecevic, Zagreb, Croatia

Malé nadpočetné marker chromosomy = Small supernumerary marker chromosomes (sSMC)

Normální lidský karyotyp je tvořen 46 chromosomy (46,XX nebo 46,XY).
Každý chromosom je přítomen dvakrát, kromě chromosomů X a Y u mužů.
Celkem tedy existuje 24 různých lidských chromosomů (1-22, X a Y).

Ovšem asi 2,7 miliónů jedinců z celé lidské populace nemá 46, ale 47 chromosomů,
t.j. 46 normálních chromosomů a jeden malý nadpočetný chromosom zvaný marker
(47,XX,+mar nebo 47,XY,+mar) (viz Obrázek 1).

Tyto malé nadpočetné chromosomy
(sSMC) mohou pocházet ze kteréhokoliv z 24 lidských chromosomů a mohou mít různý tvar (viz Obrázek 2).

Asi 60 % případů sSMC jsou de novo, 40 % tvoří zděděné v rámci rodiny.
Přibližně v 30 % mají nosiči sSMC klinické příznaky, 70 % je klinicky normálních.

Pojem „pacient s sSMC“ tedy zahrnuje velice heterogenní skupinu osob resp. pacientů.
Největším problémem je, když je diagnóza přítomnosti sSMC učiněna prenatálně.
Donedávna nebyla prognóza takového těhotenství jasná. Dosud jediné klinické
korelace mezi nálezy sSMC a jejich důsledky pochází z dat z roku 1998.

V genetickém poradenství se tato data stále široce používají.
V současnosti probíhá výzkum vztahu mezi genotypem sSMC a fenotypem.
Tyto stránky za tímto účelem sbírají všechny publikované případy sSMC.

Jak je ukázáno pro všechny chromosomy na jednotlivých podstránkách,
zdá se že je principiálně (!) *** možné rozlišit benigní sSMC od maligních.

*** Celý problém je složitější, než jak ukazují tato schémata, protože se uplatňují další faktory
jako uniparentální disomie (UPD) a přídatné komplexní či kryptické přestavby, které mohou výsledný klinický projev ovlivnit.

Skupina Dr. Liehra v Jeně, v Německu se v současnosti zabývá charakterizací
sSMC z celého světa. E-maily je možné psát na Thomas.Liehr@med.uni-jena.de nebo
efwkliehr@yahoo.com. Již jsme charakterizovali nosiče sSMC z mnoha zemí.

Navíc vytváříme sbírku případů sSMC. Za tímto účelem hledáme nosiče sSMC,
kteří by byli ochotní darovat 10 ml periferní krve pro vytvoření trvalé buněčné linie
dostupné pro další výzkum sSMC. V případě zájmu, prosím, požádejte Dr.
Liehra z Jeny v Německu o formulář informovaného souhlasu a další informace.

Všechen výzkum sSMC prováděný v Ústavu lidské genetiky v Jeně
(Německo) je schválen etickou komisí Univerzity Friedricha Schillera (FSU), Jena, Německo - interní číslo 1457-12/04

Translation provided by Dr. Jan Diblik, Prague, Czech Republik

Små overtallige markerkromosomer = Small supernumerary marker chromosomes (sSMC)

Menneskets naturlige/medfødte karyotype består af 46 kromosomer (46,XX eller 46,XY).
Hvert kromosom er til stede i to kopier, bortset fra X- og Y-kromosomet i manden.
I alt findes der derfor 24 forskellige menneskelige kromosomer (1-22 og X og Y).
Imidlertid har ialt omkring 2.7 mill. Individer ikke 46 men 47 kromosomer, dvs. 46
normale kromosomer og et lille overtalligt markerkromosom (47,XX,+mar eller 47,XY,+mar) (se figur 1).

Disse små overtallige markerkromosomer (= sSMC) kan udvikles fra hvert af de 24
menneskelige kromosomer og har forskellig form (se figur 2). Omkring 60 % af tilfældene med sSMC er de novo,
40 % er arvelige og ses derfor i familien. Omkring 30 % af bærerne af sSMC er klinisk unormale,
70 % er klinisk normale. Derfor omfatter navnet ”patient med sSMC” en meget heterogen gruppe af personer/patienter.

Det største problem hvad angår sSMC er, når diagnosen sSMC bliver stillet prænatalt. Indtil
for nylig var der ingen mulighed for at lave en klar forudsigelse af graviditetens udfald, når der prænatalt var fundet en sSMC.
Indtil for nylig var den eneste kendte kliniske korrelation mellem tilstedeværelsen af sSMC og det
kliniske billede hos barnet baseret på data fra 1998. Disse data finder stadig udbredt anvendelse i genetisk rådgivning.

Netop nu foregår der imidlertid en undersøgelse, rettet mod at etablere en bedre
genotype-fænotype sammenhæng på børn med sSMC.
Denne side samler alle publicerede tilfælde med sSMC med henblik på nærmere at
fastslå genotype/fænotype sammenhængen hos denne patient-kategori.

Som vist på de enkelte sider synes det for hvert kromosom i princippet
muligt på klinikken at adskille godartet fra alvorlig sSMC.
Hele historien er imidlertid ikke så let som vist i disse diagrammer, da der er flere faktorer,
så som uniparental disomi og tilstedevær af komplekse eller kryptiske rearrangementer,
der kan have indflydelse på det kliniske resultat.

Dr. Liehr’s gruppe i Jena, Tyskland, karakteriserer (på forespørgsel) sSMC fra hele verden.
Mail til: Thomas.Liehr@med.uni-jena.de eller efwkliehr@yahoo.com. Vi har allerede karakteriseret
sSMC hos bærere fra mange lande. Derudover har vi sat en indsamling af nye sSMC tilfælde igang.

Til dette formål leder vi efter bærere af sSMC, som vil være villige til at give 10 ml
perifert blod til opsætning af en immortaliseret cellelinie med henblik på yderligere
sSMC-undersøgelse. (Hvis interesseret, venligst kontakt Dr. Liehr i Jena,
Tyskland, for at få blanket til informeret samtykke og yderligere informationer).

Alle sSMC studier, som udføres på Institute of Human Genetics, Jena, Tyskland, er
godkendt af den etiske kommission på Friedrich Schiller Universitetet (FSU), Jena, Tyskland - international kode 1457-12/04.

Translation provided by Dr. Steen Kølvraa, Aarhus, Denmark

Kleine extra marker chromosomen = Small supernumerary marker chromosomes (sSMC)

Het constitutionele karyotype van de mens bestaat uit 46 chromosomen (46,XX of 46,XY).
Van elk chromosoom zijn er twee exemplaren aanwezig, behalve het X- en Y-chromosoom bij
de man. In totaal zijn er 24 verschillende chromosomen bij de mens (22 paar autsomen
en de geslachtschromosomen X en Y). Maar bij 2,7 miljoen individuen van de populatie zijn er geen 46,
maar 47 chromosomen aanwezig, meer bepaald 46 normale chromosomen en 1 klein extra marker chromosoom of
een small supernumerary marker chromosoom (47,XX,+mar of 47,XY,+mar) (zie figuur 1).

Deze sSMCs kunnen afkomstig zijn van elk van de 24 menselijke chromosomen en kunnen verschillende
vormen aannemen (zie figuur 2). In ongeveer 60% van de gevallen ontstaan de sSMCs de novo (spontaan
tijdens de vorming van de eicel of de zaadcel) en in 40% zijn ze overgeërfd van de ouders.
Ongeveer 30% van de dragers van een sSMC hebben klinische symptomen en 70% zijn normaal.

Dit maakt dat de naam ‘patiënt met een sSMC’ een zeer heterogene groep van personen/patiënten omvat.
Het belangrijkste probleem is de detectie van een sSMC bij een prenatale diagnose. Tot nu toe was er
geen mogelijkheid om een duidelijke voorspelling over de uitkomst van de zwangerschap te maken.

De enige klinische correlatie tussen de aanwezigheid van een sSMC en het klinisch beeld is gebaseerd op data
van 1998. Deze data wordt nog steeds gebruikt bij een genetisch consult. Momenteel wordt onderzoek gedaan
met als doel een genotype-fenotype correlatie voor sSMCs te bepalen.

Op deze pagina worden alle gepubliceerde artikelen over patiënten met een sSMC verzameld om
dit doel te bereiken. Op elke subpagina wordt voor elk chromosoom een aanwijzing
weergegeven om bij benadering(!)*** een onderscheid te maken tussen goedaardig
(klinisch normaal fenotype) en ziekte veroorzakende sSMCs.

*** De werkelijkheid is niet zo eenvoudig als in deze diagrammen wordt getoond, daar er vaak nog
bijkomstige factoren een rol spelen zoals uniparentale disomie (UPD, dit betekent dat de twee exemplaren van
een chromosomen van dezelfde ouder werd overgegeërfd) of bijkomstige complexe of cryptische
chromosoom herschikkingen. Deze kunnen het klinisch beeld mee bepalen.

De groep van Dr. Liehr in Jena, Duitsland karakteriseert (op vraag) sSMC van over
de hele wereld. Voor meer informatie kan u terecht bij: Thomas.Liehr@med.uni-jena.de or efwkliehr@yahoo.com.

Deze groep heeft al sSMCs van dragers afkomstig uit veel verschillende landen gekarakteriseerd.
Zij beheren ook een database van alle gevallen met een sSMC.
Voor aanvulling en uitbreiding van deze database zijn zij geïnteresseerd in dragers van
een sSMC die 10ml bloed willen geven om een geimmortaliseerde cellijn te maken die verder
sSMC onderzoek mogelijk maakt (indien u geïnteresseerd bent kan u Dr. Liehr in Jena,
Duitsland contacteren voor bijkomende informatie).

Al het onderzoek naar sSMC, gedaan in het Institute of Human Genetics
Jena (Duitsland) zijn goedgekeurd door de ethische comissie van het Friedrich
Schileer University (FSU) Jena, Germany-interne code 1457-12/04.

Translation provided by Dr. Liesbeth Backx, Leuven, Belgium

Pienet ylimääräiset merkkikromosomit (sSMC) = Small supernumerary marker chromosomes (sSMC)

Luontaisesti ihmisen kariotyyppi koostuu 46-sta kromosomista (46,XX tai 46,XY).
Jokaista kromosomia on kaksi kappaletta paitsi X- ja Y-kromosomi miehellä.
Yhteensä ihmisillä on 24 erilaista kromosomia (1-22 and X and Y).
Kuitenkin, noin 2.7 miljoonalla yksilöllä koko ihmispopulaatiosta on 46 kromosomin sijaan 47
kromosomia, siis 46 normaalia kromosomia ja 1 sSMC (47,XX,+mar tai 47,XY,+mar) (katso Kuva 1).

Nämä (=sSMC) voivat olla peräisin mistä tahansa ihmisen 24 kromosomista ja ne voivat olla
erimuotoisia (katso Kuva 2). Noin 60% sSMC tapauksista syntyy de-novo, ja 40% periytyy suvussa.

Noin 30% sSMCn kantajista on kliinisesti poikkeavia, ja 70% kliinisesti normaaleja.
Siksi nimike sSMC potilas sisältää hyvin heterogeenisen ryhmän henkilöitä/potilaita.
Kysymys herää kun sSMC diagnoosi tehdään ennen syntymää. Viime aikoihin asti ei ole ollut mahdollista
ennustaa selvästi raskauden lopputulosta. sSMCn ja kliinisen lopputuloksen korrelaatio on viime
aikoihin asti pohjautunut dataan vuodelta 1998. Tätä tietoa käytetään vielä yleisesti
perinnöllisyysneuvonnassa. Tällä hetkellä on menossa tutkimus sSMCn geno-fenotyypin riippuvuudesta.

Tämä sivu kokoaa kaikki sSMC:sta julkaisut tapaukset savuttaaksemme päämäärän.
On olemassa vihjeitä että periaatteessa on mahdollista erottaa benigni ja maligni sSMC toisistaan,
kuten osoitettu kullekin kromosomille eri ali-sivuilla. Koko tarina ei ole niin yksinkertainen
kuin näyttää näissä kuvaajissa koska on olemassa lisätekijöitä, kuten uniparentaalinen
disomia (UPD) tai vaihtoehtoinen kompleksi, jotka voivat vaikuttaa kliiniseen lopputulokseen.

Tohtori Liehrin ryhmä Jenassa Saksassa tunnistaa (pyydettäessä) nykyisin sSMCtä kaikkialta maailmasta.
mailto: Thomas.Liehr@med.uni-jena.de tai efwkliehr@yahoo.com

Me olemme jo tunnistaneet sSMCn synnynnäisiä kantajia useista maista.
Lisäksi, olemme perustamassa kokoelmaa sSMC tapauksista.
Tätä tarkoitusta varten etsimme sSMCn kantajia jotka haluavat luovuttaa 10 ml verta jolla voidaan luoda
kuolematon solulinja tarkempaa sSMC tutkimusta varten. Jos ole kiinnostunut,
ole hyvä ja ota yhteyttä Tohtori Liehr, Jena, Saksa että voitte ilmoittaa suostumuksenne ja saadaksenne
isätietoa. Kaikki sSMC tutkimukset jotka tapahtuvat Ihmisten Geneetikan
Instituutissa Jenassa (Saksa) ovat Friedrich Schiller Yliopiston eettisen komission hyväksymiä - sisäinen koodi 1457-12/04.

Translation provided by Dr. Sergiy Kyrylenko, Finland

Petits chromosomes marqueurs surnuméraires = Small supernumerary marker chromosomes (sSMC)

Le karyotype constitutionnel de l'homme se compose de 46 chromosomes (46,XX ou 46,XY).
Chaque chromosome est présent deux fois, les chromosomes X et Y en mâle homme exepter.
Dans l'ensemble, il y a 24 chromosomes humains différents (1 - 22 et X and Y).
A peu pres 2,7 millions individus de la population humaine entière, cependant, n'ont
pas 46, mais 47 chromosomes, c'est à dire 46 chromosomes normaux et un petit chromosome
marqueurs surnuméraires (47,XX,+mar ou 47,XY,+mar) (regardez fig. 1).

Ces petit chromosome marqueurs surnuméraires (= sSMC) peuvent provenir de chacun des
24 chromosomes humaines et avoir des apparences différentes (regardez fig. 2)

A peu près 60% des cas avec sSMC sont <de novo> / néoformez, 40% sont transmis
par héritage dans une famille. A peu près 30% des porteurs d'un sSMC sont cliniquement
anormaux, 70% sont cliniquement normaux. Ainsi, le nom «patient avec un sSMC»
comprend un groupe très hétérogène de personnes / clients.

Le problème cardinal en rapport avec sSMC se montre quand le diagnostic d’une présence
du sSMC est établi prénatalement. Jusqu'à une date récente, il n'y avait pas la possibilité
de donner un pronostic clair et précis sur le résultat de la grossesse.
Il y a encore peu de temps que la seule corrélation connue entre une présence sSMC et un
résultat clinique s'est basée sur des informations de 1998. On se sert toujours largement
de ces informations dans les consultations génétiques.

A présent, la recherche continue sa course vers une corrélation génotype-phénotype sSMC.
Cette page résume tous les cas publiés avec sSMC pour s'approcher de ce but.
Comme montré pour chaque chromosome sur chaque page chromosome-spécific: il y a des
indications qu'il est - en principe-possible (!)*** de distinguer des cas sSMC bénins des malins.
*** Toute l'histoire n'est pas si simple que ces diagrammes le montrent parce que des facteurs additionnels

comme une disomy uniparentelle (UPD) ou de complexe additionnel ou des cryptiques réarrangements sont
possibles, qui peuvent influencer le résultat clinique.

Le groupe du Dr. Liehr à Jena, Allemagne, actuellement caractèrise (sur demande)
sSMC du monde entier. Mail à: Thomas.Liehr@med.uni-jena.de ou efwkliehr@yahoo.com. Nous avons dejà
caractérisé sSMC de porteurs natifs de beaucoup de pays.

Outre cela, nous sommes en train d’etablir une liste de cas de sSMC. Dans ce but nous cherchons
des porteurs sSMC ayant l’intention de donner 10 ml de sang périphère pour en créer
une ligne cellulaire immortalisée pour des recherches ultérieures. (Si vous vous y intéressez, contactez le Dr.
Liehr à Jena, Allemagne, pour avoir une <Information pour les patients> et des informations additionnelles.)

Toutes les études sSMC effectuées à l'Institute de Genetic Humaine à
Jena (Allemagne) sont approuvées par la commission éthique de l'université Friedrich
Schiller (FSU) à Jena - code interne 1457-12/04.

Translation provided by Friedrich Liehr, Höchstadt, Germany

Kleine überzählige Markerchromosomen = Small supernumerary marker chromosomes (sSMC)

Ein gesunder Mensch hat in jeder seiner Körperzellen in der Regel 46 Chromosomen (Karyotyp: 46,XX oder 46,XY).
Jedes Chromosom ist zweimal vorhanden, abgesehen von nur je einem X- und Y-Chromosom beim Mann.
Insgesamt gibt es 24 unterschiedliche menschliche Chromosomen (1-22 und X und Y).

Bei ungefähr 2,7 Millionen Menschen (weltweit) ist es allerdings so, dass anstelle von 46 Chromosomen 47 vorliegen;
nämlich 46 normale Chromosomen und ein kleines überzähliges Markerchromosom
(Karyotyp: 47,XX,+mar oder 47,XY,+mar) (siehe Abbildung 1)

Diese kleinen überzähligen Markerchromosomen (= sSMC) können von jedem der 24 menschlichen Chromosomen
abstammen und unterschiedliche Formen haben (siehe Abbildung 2)

In etwa 60% der Fälle ist das sSMC neu entstanden, 40% der Fälle sind familiär;
d.h. das sSMC wurde von einem Elternteil an das Kind weitergegeben.
Etwa 30% der Träger eines sSMC sind klinisch auffällig, 70% klinisch unauffällig.
Folglich fast die Bezeichnung 'Patient mit einem sSMC' eine sehr breite und heterogene Personen- und Patientengruppe zusammen.

Ein Problem im Zusammenhang mit sSMC liegt meist dann vor, wenn ein sSMC
bei einer vorgeburtlichen Chromosomenanalyse gefunden wird. Denn ohne das sSMC näher charakterisiert
zu haben hat man keine Möglichkeiten die klinischen Auswirkungen des sSMC
in diesem speziellen Fall vorherzusagen. Oft wird in der genetischen Beratung dann noch
auf Daten aus dem Jahr 1998 zurückgegriffen, welche lediglich auf 300
Fällen beruhen und inzwischen überholt sind.

Derzeit führen wir Forschungen durch, welche letztlich zu einer genauen
Genotyp-Phänotyp-Korrelation für sSMC führen wird. Auf dieser Internetseite sind
zu diesem Zweck alle publizierten Fälle mit einem sSMC zusammengefasst.

Die sSMC sind nach chromosomaler Herkunft zusammengefasst.
Auf jeder dieser Seiten wird gezeigt, dass es im Prinzip möglich erscheint zwischen
‚gutartigen’ und ‚schädlichen’ sSMC zu unterscheiden (!)***.
*** Insgesamt ist die klinische Korrelation im Einzelfalls oft komplizierter als in den zusammenfassenden
Diagrammen gezeigt. Andere Faktoren können den klinischen Ausgang mit beeinflussen. Z.B. müssen im Einzelfall
immer noch das Vorliegen einer sog. uniparentalen Disomie (UPD) der Schwesterchromosomen
oder weitere komplexe oder kryptische Umbauten ausgeschlossen werden.

Die Arbeitsgruppe molekulare Zytogenetik von Dr. Liehr in Jena analysiert derzeit (auf Anfrage)
sSMC aus dem deutschsprachigen Raum sowie aus aller Welt.
mailto: Thomas.Liehr@med.uni-jena.de oder efwkliehr@yahoo.com
sSMC von Betroffenen aus vielen Nationen wurden bereits von uns charakterisiert.

Außerdem sammeln wir sSMC Fälle für Forschungszwecke.
Hierfür suchen wir nach sSMC-Trägern, die 10ml peripheres Blut spenden würden,
um eine sog. immortale Zelllinie anzulegen: (Bei Interesse bitte Dr. Liehr in Jena kontaktieren,
um einen Patientenaufklärungsbogen sowie einen Einverständniserklärung und weitere Informationen zu erhalten).

Alle sSMC Studien die am Institut für Humangenetik Jena
durchgeführt werden, wurden geprüft und genehmigt durch die Ethikkommission
der Friedrich Schiller Universität (FSU) Jena, Code 1457-12/04.

Μικρού μεγέθους, υπεράριθμα χρωμοσώματα δείκτες = Small supernumerary marker chromosomes (sSMC)

Ο φυσιολογικός καρυότυπος του ανθρώπου αποτελείται από 46 χρωμοσώματα (46,ΧΧ ή 46,ΧY).
Τα χρωμοσώματα ευρίσκονται πάντα ανά ζεύγη, εκτός των χρωμοσωμάτων Χ- και Y- στα αρσενικά άτομα.
Υπάρχουν 24 διαφορετικά χρωμοσώματα στον άνθρωπο (τα 1-22, το Χ και το Y).
Ωστόσο, περίπου 2.7 εκατομμύρια άτομα του συνολικού ανθρώπινου πληθυσμού δε φέρουν 46 αλλά
47 χρωμοσώματα. Το επιπλέον χρωμόσωμα δύναται να μην είναι ολόκληρο χρωμόσωμα αλλά
μικρού μεγέθους, το επονομαζόμενο υπεράριθμο χρωμόσωμα δείκτης (47,ΧΧ,+mar ή 47,XY,+mar) (βλ. εικόνα 1).

Αυτά τα μικρού μεγέθους, υπεράριθμα χρωμοσώματα δείκτες (=sSMC) είναι
πιθανόν να προέρχονται από οποιοδήποτε από τα 24 ανθρώπινα
χρωμοσώματα και να έχουν διαφορετικά σχήματα (βλ. εικόνα 2).

Περίπου το 60% των περιστατικών με sSMC είναι πρωτοεμφανιζόμενα σε ένα άτομο, και το 40%
προϋπάρχουν εις την οικογένεια (familiar). Περίπου το 30% των φορέων ενός sSMC είναι
κλινικά μη φυσιολογικοί και το 70% κλινικά φυσιολογικοί. Επομένως, ο όρος ‘ασθενής με sSMC
χαρακτηρίζει μια ετερογενή ομάδα ατόμων / ασθενών.

Το κύριο πρόβλημα που συνδέεται με την εμφάνιση sSMC είναι όταν η διάγνωση αυτού γίνεται στον προγεννητικό
έλεγχο. Μέχρι πρόσφατα, δεν υπήρχε καμία πιθανότητα να γίνουν καθαρές προβλέψεις για
την έκβαση της εγκυμοσύνης. Οι μοναδικοί γνωστοί συσχετισμοί μεταξύ της παρουσίας sSMC
και του αποτελέσματος μιας εγκυμοσύνης στηρίζονταν σε δεδομένα του 1998.

Τα στοιχεία αυτά ακόμη χρησιμοποιούνται ευρύτατα στη γενετική συμβουλευτική.
Σήμερα, ο συσχετισμός γονοτύπου και φαινοτύπου κατά την παρουσία sSMC, ερευνάται. Η σελίδα αυτή
παρουσιάζει όλα τα δημοσιευμένα περιστατικά που διαθέτουν sSMC. Όπως φαίνεται για κάθε χρωμόσωμα σε κάθε
υποσελίδα: υπάρχουν κάποιες υποδείξεις που καθιστούν πιθανή (!)*** τη διάκριση ενός καλοήθους
από ένα κακοήθες sSMC, με μεγάλο κίνδυνο.
***Η ‘ιστορία’ όμως δεν είναι τόσο απλή όσο φαίνεται από αυτά τα διαγράμματα. Υπάρχουν επιπλέον παράγοντες,
όπως η μονογονική δισωμία (UPD) ή οι επιπλέον πολύπλοκες ή κρυφές αναδιατάξεις, που πιθανόν να επηρεάσουν την κλινική εικόνα.

Η ομάδα του Dr. Liehr στην πόλη Jena της Γερμανίας, ήδη έχει ξεκινήσει, μετά από αίτημα, τη μελέτη και
το χαρακτηρισμό περιστατικών με sSMC που προέρχονται από όλο τον κόσμο.
E-mail: Thomas.Liehr@med.uni-jena.de ή efwkliehr@yahoo.com.

Έχουμε ήδη μελετήσει και χαρακτηρίσει sSMC αυτόχθονων φορέων από πολλές χώρες.
Επιπλέον, έχουμε ξεκινήσει τη συλλογή διαφόρων sSMC περιστατικών. Για το σκοπό αυτό αναζητούμε
φορείς sSCM, πρόθυμοι να δώσουν 10 ml περιφερικού αίματος. Θα δημιουργήσουμε έτσι μια αθάνατη
κυτταρική σειρά που θα είναι διαθέσιμη προς έρευνα (σε περίπτωση σχετικού ενδιαφέροντος παρακαλώ
επικοινωνήστε με τον Dr. Liehr στη Jena της Γερμανίας, για να λάβετε επιπλέον πληροφορίες και την ενήμερη συγκατάθεση).

Όλες οι μελέτες για τα sSMC που διεξάγονται στο Ινστιτούτο Γενετικής Ανθρώπου
στην πόλη Jena της Γερμανίας, είναι εγκεκριμένες από την επιτροπή ηθικής
του Πανεπιστημίου Friedrich Schiller (FSU), Jena, Γερμανία, εσωτερικός κωδικός 1457-12/04.

Translation provided by Dr. Magda Lagou, Athens, Greece

Translation provided by Dr. Zvi Borochowitz, The Simon Winter Institute for Human Genetics Bnai-Zion Medical, Haifa, Israel

Számfeletti Kis Marker Kromoszómák = Small supernumerary marker chromosomes (sSMC)

A humán konstitúcionális kariotípus 46 kromoszómából áll (nő 46,XX; férfi 46,XY).
Mindegyik kromoszómából kettő van, kivéve az X-et és Y-t férfi esetében. Azaz 24
különböző kromoszóma létezik, 22 testi és két nemi, X és Y.

A teljes humán populációból azonban körülbelül 2.7 millió embernek 46 helyett 47 kromoszómája
van, azaz 46 normál kromoszóma és egy kis számfeletti marker kromoszóma (47,XX,+mar vagy 47,XY,+mar) (1. ábra).

A kis számfeletti marker kromoszómák (= sSMC) különböző alakúak lehetnek és a 24
humán kromoszóma bármelyikéből származhatnak (2. ábra).

Az sSMC-es esetek körülbelül 60%-a de novo eredetű, 40%-a öröklött (familiáris). A számfeletti
kis marker kromoszómát hordozó egyének körülbelül 30%-a klinikai tüneteket mutat, 70%-a
klinikailag normális. Igy az az elnevezés, hogy ”sSMC-t hordozó beteg” a hordozó egyének
egy nagyon heterogén csoportját foglalja magába.

A legnagyobb problémát az jelenti, ha az sSMC-t prenatalisan ismerik fel. Eddig nem volt lehetőség
arra, hogy ilyen esetekben világos/pontos előrejelzést adjunk a terhesség kimenetelére vonatkozóan.

Mostanáig az sSMC jelenléte és a klinikai kimenetel közötti összefüggés megadása az 1998-tól
összegyűjtött adatok alapján történt. Ezeket az adatokat még mindig széles körben használják a genetikai tanácsadások során.

A jelenleg folyó kutatások az sSMC-k genotípus-fenotípus összefüggésének tisztázására irányulnak.
Ennek a honlapnak az a célja, hogy minden publikált sSMC-s esetet összegyűjtsön.
A különböző kromoszómákkal foglalkozó oldalakon feltüntettünk, olyan utalásokat,
amelyek szerint elvben (!)*** lehetséges a jó- és rosszindulatú esetek elkülönítése.
*** A megítélés azonban nem olyan egyszerű, mint ahogy ezt a diagrammok mutatják, mivel vannak egyéb tényezők,
például uniparentális diszómia (UPD) vagy további komplex vagy rejtett átrendeződések, amelyek befolyásolhatják a klinikai kimenetelt.

Dr Liehr és munkacsoportja Németországban, Jénában a világ valamennyi országából érkező minta
esetében elvégzi az sSMC vizsgálatát (kérésre). email cím: Thomas.Liehr@med.uni-jena.de vagy efwkliehr@yahoo.com

Már sok különböző országból származó sSMC-t hordozó egyén esetében végeztük el az sSMC karakterizálását.
Mindezeken túl létrehoztuk és folyamatosan bővítjük az sSMC-esetek adatbázisát. Ezért olyan
sSMC hordozó egyéneket keresünk, akik hajlandók küldeni 10 ml perifériás vért azért, hogy abból egy
sejtvonalat hozzunk létre további sSMC kutatások céljából. (Az érdeklődők lépjenek kapcsolatba

Dr Liehr-rel Jénában, Németországban további információk és beleegyező nyilatkozat beszerzése végett).
Valamennyi sSMC-vel kapcsolatos vizsgálatot a jénai egyetem Humángenetikai és Antropológiai Intézetében
(Institute of Human Genetics) végzik a Friedrich Schiller Egyetem
(Friedrich Schuller University =FSU) etikai bizottságának engedélyével- belső kód 1457-12/04.

Translation provided by Dr. Anikó Ujfalusi , Hungary

Piccoli cromosomi marcatori soprannumerari = Small supernumerary marker chromosomes (sSMC)

Il cariotipo costituzionale umano è costituito da 46 cromosomi (46,XX per le femmine e
46,XY per i maschi). Ciascun cromosoma é presente in duplice copia, con l’eccezione dei cromosomi
X ed Y nel maschio. Brevemente, ci sono 24 diversi cromosomi umani (numerati convenzionalmente
da 1 a 22, più i due cromosomi sessuali X e Y). Tuttavia, circa 2,7 milioni di individui dell’intera popolazione
umana non hanno 46 cromosomi ma 47, a causa della presenza di un piccolo cromosoma marcatore (mar)
extranumerario (47,XX,+mar o 47,XY,+mar). (vedi Figura 1).

Questi piccoli cromosomi soprannumerari (= sSMC) possono originare da
ciascuno dei 24 cromosomi e possono avere forma diversa (vedi Figura 2).

In circa il 60% dei casi il sSMC insorge de novo, mentre nel 40% è ereditato e
quindi trasmesso all’interno della famiglia. Circa il 30% dei portatori di un
sSMC mostra un fenotipo clinico, mentre il 70% è clinicamente normale. Pertanto, la condizione di
“caso portatore di un sSMC” rappresenta un gruppo molto eterogeneo
di individui/pazienti. Il problema principale relato agli sSMC si presenta nel
caso l’sSMC sia rilevato in diagnosi prenatale. Fino a poco tempo fa non era possibile
effettuare predizioni certe sull’esito della gravidanza. Le uniche correlazioni cliniche tra presenza di
sSMC e fenotipo si basano su dati del 1998. Tali dati sono ancora largamente utilizzati nella
consulenza genetica. Al momento diverse linee di ricerca si prefiggono di definire
le correlazioni genotipo-fenotipo degli sSMC. La presente homepage
raccoglie tutti i casi pubblicati con un sSMC al fine di raggiungere tale obiettivo.

Come mostrato per ciascun cromosoma nella pagina ad esso dedicata, vi é
la possibilità di distinguere in linea di principio (!)*** tra sSMC benigni e associati ad un fenotipo clinico.
*** L’intera storia non é così semplice come emerge da questi diagrammi poiché esistono fattori
aggiuntivi quali la disomia uniparentale (UPD) o possibili riarrangiamenti complessi
o criptici che possono influenzare la presenza di un fenotipo normale o patologico.

Il gruppo del Dr. Liehr a Jena, Germania (email: Thomas.Liehr@med.uni-jena.de o efwkliehr@yahoo.com)
effettua la caratterizzazione di sSMC da tutto il mondo, su richiesta.

Abbiamo già caratterizzato sSMC di portatori provenienti da molti paesi.
Inoltre stiamo allestendo una collezione di casi con sSMC .
A tal fine ricerchiamo portatori di sSMC disponibili a farsi prelevare 10ml di sangue
periferico per allestire una linea cellulare immortale che fornisca la risorsa per ulteriori ricerche sugli sSMC.
(in caso di interesse contattare per favore il Dr. Liehr a Jena, Germania,
per ottenere ulteriori informazioni ed il modulo del consenso informato)

Tutti gli studi sugli sSMC, effettuati presso l’Istituto di Genetica Umana di Jena
(Germania) sono approvati dal Comitato Etico dell’Università Friedrich Schiller (FSU), Jena, Germania - codice interno 1457-12/04.

Translation provided by Dr. Lidia Larizza, Milano, Italy

Translation provided by Dr. Naoki Kakazu, Kyoto Prefectural University of Medicine, Japan.

Małe dodatkowe chromosomy markerowe = Small supernumerary marker chromosomes (sSMC)

Konstytucyjny kariotyp człowieka zawiera 46 chromosomów (46,XX lub 46,XY).
Każdy chromosom, za wyjątkiem chromosomu X i Y u mężczyzn, obecny jest w dwóch kopiach.
Tak więc kariotyp zawiera 24 różne chromosomy (1-22 oraz X i Y). Jednak około 2.7 miliona
osób w populacji ludzkiej ma nie 46 ale 47 chromosomów, tzn 46 prawidłowych
chromosomów i jeden mały dodatkowy chromosom markerowy (47, XX,+mar lub 47,XY,+mar) (patrz Fot. 1).

Te małe dodatkowe chromosomy markerowe (= sSMC) mogą pochodzić z każdego z 24
chromosomów człowieka i mają różne kształty (patrz Fot. 2).

W około 60% przypadków chromosom markerowy powstaje de novo natomiast w 40%
przypadków jest dziedziczony w rodzinie. Około 30% nosicieli sSMC ma
nieprawidłowości klinicznie, 70% natomiast to osoby zdrowe. Zatem określenie „pacjent z sSMC”
odnosi się do bardzo heterogennej grupy osób/pacjentów.

Problem związany z obecnością sSMC powstaje przede wszystkim wtedy gdy jest on
stwierdzony w badaniu prenatalnym. Do niedawna nie było możliwości określenia ryzyka
dotyczącego skutków klinicznych takiego chromosomu markerowego dla płodu oraz
ryzyka dla przebiegu i zakończenia ciąży. Dotychczasowa wiedza na ten temat oparta
była na danych z 1998 roku, które są nadal szeroko stosowane w poradnictwie genetycznym.

Obecnie prowadzone są badania nad określeniem zależności genotypowo-fenotypowej
dla sSMC. Próbą przybliżenia się do tego celu jest zebranie i przedstawienie na
tej stronie wszystkich opublikowanych dotychczas przypadków sSMC.

Dane dotyczące każdego chromosomu zamieszczone na każdej z podstron wskazują,
że w zasadzie możliwe jest (!)*** odróżnienie sSMC nie mających znaczenia klinicznego od tych, które są patogenne.
*** W rzeczywistości sytuacja nie jest taka prosta jak na przedstawionych diagramach ponieważ
dodatkowe czynniki takie jak disomia jednorodzicielska (UPD) czy obecność dodatkowych lub złożonych
ukrytych rearanżacji chromosomowych, mogą także mieć wpływ na skutki kliniczne.

Grupa dr Liehra w Jenie (Niemcy) charakteryzuje obecnie na zlecenie
sSMC przesyłane z różnych krajów na świecie.
Mailto: Thomas.Liehr@med.uni-jena.de / efwkliehr@yahoo.com .

Scharakteryzowaliśmy już sSMC u nosicieli wielu różnych narodowości.
Ponadto zakładamy kolekcję przypadków sSMC. Dlatego poszukujemy nosicieli
sSMC którzy wyrazili by zgodę na oddanie 10 ml krwi obwodowej
w celu założenia z niej unieśmiertelnionej linii komórkowej. Będzie ona wykorzystana
do dalszych badań nad sSMC (w przypadku zainteresowania tą sprawą proszę o
kontakt z dr Liehrem w Jenie, Niemcy w celu uzyskania formularza świadomej zgody oraz dodatkowych informacji).

Wszystkie badania nad sSMC prowadzone w Instytucie Genetyki Człowieka
w Jenie (Niemcy) są zatwierdzone przez komisję etyczną
Friedrich Schiller University (FSU) w Jenie, Niemcy - kod wewnętrzny 1457-12/04.

Translation provided by Dr. Ewa Bocian, Warsaw, Poland

CROMOSSOMAS MARCADORES SUPRANUMERÁRIOS = Small supernumerary marker chromosomes (sSMC)

O cariótipo humano normal é constituído por 46 cromossomas (46,XX ou 46,XY).
Cada cromossoma está presente em pares iguais, à excepção dos cromossomas sexuais X e Y
nos indivíduos do sexo masculino. Contudo em cerca de 2,7 milhões de pessoas no mundo em vez de 46
cromossomas têm 47 porque têm um pequeno cromossoma marcador extra (47,XX+mar ou 47,XY+mar) (ver a Figura 1).

Estes pequenos cromossomas marcadores supranumerários (sSMC) podem ter a sua origem a
partir de qualquer um dos 24 cromossomas humanos e podem ter tamanho e forma variável (ver a Figura 2).

Em cerca de 60% dos casos os sSMC são de novo e 40% são herdados. 30% dos portadores familiares
de sSMC são clinicamente anormais e 70% são normais. Assim sendo a conotação
“paciente com um sSMC” representa um grupo muito heterogéneo de pessoas/pacientes.

O grande problema dos sSMCs surge quando estes são encontrados em diagnóstico prénatal.
Durante muito tempo não existiam dados que permitissem predizer qual seria o fenótipo
do feto portador. A única correlação conhecida entre a presença do sSMC e o
resultado/efeito clínico baseia-se em dados de 1998 e que ainda hoje são usados em aconselhamento genético.

De momento decorre um projecto de investigação em que se pretende estabelecer
a relação genótipo-fenótipo destes sSMC. Esta página congrega todos os casos de sSMC publicados no mundo.

Como se pode ver para cada cromossoma em cada página há indicações de que é
possível, em princípio, distinguir sSMC benignos dos malignos ***.
*** No entanto a história nem sempre é tão simples como mostram este diagramas
uma vez que existem factores adicionais como disomia uniparental (DP) ou rearranjos
complexos adicionais ou mesmo rearranjos cromossómicos crípticos que podem influenciar o quadro clínico.

O grupo do Dr. Liehr em Jena, na Alemanha, caracteriza (sempre que lhe é solicitado)
os sSMC enviados de todo o mundo, basta um mail para Thomas.Liehr@med.uni-jena.de ou efwkliehr@yahoo.com

Já caracterizámos os sSMC de portadores provenientes de muitos países
e estamos a coleccionar casos de sSMC. Para tal
apelamos aos portadores de sSMC, que estejam de acordo, que nos forneçam 10 ml
de sangue periférico em heparina para estabelecermos a partir dele uma linha
celular imortalizada que permita investigações dos cromossomas marcadores.

Caso esteja interessado em colaborar, poderá obter mais informações através do Dr. Liehr, na Alemanha.
Todos os estudos dos sSMC realizados no Instituto de Genética Humana
de Jena (Alemanha) estão aprovados pela Comissão de Ética da
Friedrich Schiller University (FSU) Jena, Germany - código interno 1457-12/04.

Translation provided by Dr. Isabel Marques Carreira, Coimbra, Portugal

Translation provided by Dr. Nadezda Kosyakova, Jena, Germany

Mali prekobrojni marker hromozomi (sSMC) = Small supernumerary marker chromosomes (sSMC)

Konstitutivni kariotip čoveka sadrži 46 hromozoma (46,XX ili 46,XY).
Svaki hromozom je prisutan u duplikatu, osim X i Y hromozoma kod osoba muškog
pola gde je prisutan po jedan X i Y hromozom. Ukupno, postoje 24
različita humana hromozoma (1-22 i X i Y).

Međutim, oko 2.7 miliona osoba celokupne ljudske populacije nema 46, već 47 hromozoma, tj.
46 normalnih hromozoma i jedan mali prekobrojni marker hromozom (47,XX,+mar ili 47,XY,+mar). (Slika 1)

Ovi mali prekobrojni marker hromozomi (sSMC) mogu nastati od bilo kog od 24 hromozoma i mogu imati veoma različite oblike (Slika 2).

Oko 60% slučajeva sSMC predstavlja de novo formirane strukture, dok je 40% nasleđeno od
rodtitelja i prenosi se iz generacije u generaciju. Oko 30% nosilaca sSMC
je sa fenotipskim manifestacijama- klinički abnormalno; dok je 70% klinički normalno.

Stoga, naziv ’pacijent sa sSMC’ obuhvata veoma heterogenu grupu osoba/pacijenata.
Najveći problem u vezi sa sSMC javlja se kada se sSMC dijagnostikuje prenatalno.
Donedavno, nije bilo moguće predvideti fenotipske posledice postojanja ovakvih struktura u
kariotipu, a genetski savet se zasnivao na korelacijama između sSMC i kliničkog ishoda
koji su sumirani 1998 godine. Ovi podaci se još uvek često koriste u radu genetskih savetovališta.
Savremenim metodama koje se danas koristimo u naučnom istraživanju mi korelišemo genotip
sSMC sa fenotipom kod svih nosilaca prekobrojnih marker hromozoma. Iz toga razloga
sakupljamo sve publikovane slučajeve sSMC i podatke klasifikujemo prema
hromozomskom poreklu, tako da svaki sSMC ima svoju stranicu na ovom sajtu.

Kao sto vidite za svaki hromozom postoje podaci na osnovu kojih možemo u principu(!)***
razlikovati „benigne sSMC“, čije prisustvo neće dati negativne fenotipske posledice
od „malignih sSMC“ koji imaju negativne posledice po fenotip.
*** Čitava priča nije tako jednostavna kao što je prikazano na ovim dijagramima, jer postoje mogući dodatni
faktori kao što je uniparentalna dizomija (UPD) ili dodatni kompleksni ili kriptični rearanžmani, koji mogu dodatno uticati na kliničku sliku.

Grupa naučnika, koju predvodi Dr.Liehr iz Jene, Nemačka, E-mail
Thomas.Liehr@med.uni-jena.de ili efwkliehr@yahoo.com, radi karakterizaciju (na zahtev) sSMC iz čitavog sveta.
Do sada je genetski okarakterisan veliki broj sSMC nosilaca iz mnogih zemalja,
a istovremeno se stvara baza podataka i kolekcija sSMC slučajeva u čitavoj ljudskoj populaciji.

Iz tog razloga tražimo nosioce sSMC koji su voljni da daju 10 ml periferne krvi da
bi se iz nje formirala ćelijska linija, pogodna za dalja istraživanja sSMC .
(Ukoliko ste zainteresovani, molimo vas kontaktirajte Dr. Liehr u Jeni, Nemačka, da bi
ste dobili dodatne informacije u vidu pisanog materijala koji pacijent pročita i potpiše da dobrovoljno učestvuje u ovom istraživanju).

Sve sSMC studije koje se sprovode u Institutu za humanu genetiku u Jeni
(Nemačka) su odobrene od strane Eičke komisije Friedrich Schiller Univerziteta (FSU) u Jeni, Nemačka - internal code 1457-12/04.

Translation provided by Dr. Gordana Joksić, Belgrad, Serbia

Malé nadpočetné marker chromozómy = Small supernumerary marker chromosomes (sSMC)

Konštitučný karyotyp človeka pozostáva zo 46 chromozómov (46,XX alebo 46,XY).
Každý chromozóm je prítomný dvakrát, okrem chromozómov X a Y u mužov.
Celkovo teda existuje 24 rozličných ľudských chromozómov (1-22 a X a Y).
Avšak okolo 2,7 miliónov jedincov celej ľudskej populácie má nie 46, ale 47
chromozómov, v tomto prípade 46 normálnych chromozómov a jeden malý
nadpočetný marker chromozóm (47,XX,+mar alebo 47,XY,+mar). (pozri obr. 1)

Tieto malé nadpočetné marker chromozómy(= sSMC) môžu pochádzať z každého
z 24 ľudských chromozómov a majú rozličné tvary (pozri obr. 2).

Asi v 60% prípadov ide o sSMC de novo, 40% sa dedí v rodine. Okolo 30% nositeľov sSMC je
klinicky abnormálnych, 70% je klinicky normálnych. Preto označenie „pacient s sSMC“
zahŕňa veľmi heterogénnu skupinu osôb/ pacientov.

Hlavný problém v súvislosti s nálezom sSMC nastáva, keď je sSMC diagnostikované prenatálne.
Dodnes nebola možnosť stanovenia jasnej prognózy ohľadom výsledku takejto gravidity.
K dispozícii sú len klinické korelácie medzi identifikovaným sSMC a klinickým obrazom,
základom ktorých sú dáta od r. 1998. Tieto údaje sú široko využívané v genetickom poradenstve.

V súčasnosti ale výskum fenotypovo- genotypových korelácií v súvislosti s sSMC výrazne napreduje.
Táto stránka je súborom všetkých publikovaných prípadov s sSMC, aby bolo možné ozrejmiť
uvedený problém. Ako je uvedené - pre každý chromozóm na vlastnej podstránke -
sú tu náznaky, že v princípe je možné (!)٭٭٭ odlíšiť benígne a malígne sSMC.
٭٭٭celý problém nie je taký jednoduchý, ako to vyzerá na uvedených diagramoch,
pretože sú možné prídatné faktory ako uniparentálna dizómia (UPD) alebo komplexné či kryptické prestavby,
ktoré môžu ovplyvňovať klinický obraz.

Dr. Liehr a jeho skupina v Jene v Nemecku v súčasnosti identifikuje
(na požiadanie) sSMC z celého sveta. Mail: Thomas.Liehr@med.uni-jena.de alebo efwkliehr@yahoo.com
Identifikujeme sSMC nositeľov pochádzajúcich z mnohých krajín
Naviac ešte vytvárame súbor sSMC prípadov. Za týmto účelom hľadáme nositeľov sSMC,
ktorí sú ochotní poskytnúť 10 ml periférnej krvi na založenie permanentnej
bunkovej kultúry pre budúci sSMC výskum (v prípade záujmu, prosím, kontaktujte Dr. Liehra v Jene v Nemecku pre získanie
informovaného súhlasu a ďalších informácií).

Všetky sSMC štúdie, ktoré sú realizované v Inštitúte humánnej genetiky v Jene (Nemecko), sú schválené etickou komisiou Univerzity Fridricha Schillera v Jene (Nemecko), interný kód 1457-12/04.

Translation provided by Dr. Dana Kantarska, Slovakia

Pequeños Cromosomas Marcadores Supernumerarios = (sSMC, por Small Supernumerary Marker Chromosomes, en Inglés)

El cariotipo constitucional de la especie humana es de 46 cromosomas (46,XX o 46, XY).
Cada cromosoma está presente por duplicado, con la excepción de los
cromosomas XY en el varón. Así, en total, hay 24 cromosomas diferentes (1-22, X e Y).

No obstante, aproximadamente 2, 7 millones de individuos de la población
mundial no tienen 46 cromosomas, sino 47. En estos casos, además de los 46 cromosomas
normales, estos individuos presentan un pequeño cromosoma marcador (sSMC)
(47,XX,+mar o 47,XY,+mar) (ver Figura 1)

Estos pequeños cromosomas marcadores supernumerarios (sSMC)
pueden originarse a partir de cualquiera de los 24 diferentes cromosomas
humanos y adoptan diferentes morfologías (ver Figura 2)

Aproximadamente un 60% de los casos de sSMC son de novo;
mientras que el resto, un 40%, son heredados por vía paterna o materna.
Alrededor de un 30% de los portadores de un sSMC presentan anomalías clínicas.
El 70% restante son clínicamente normales. Por este motivo, la descripción de
“paciente con sSMC” engloba a un grupo muy heterogeneo de pacientes.
El problema principal relacionado con los sSMC es su diagnóstico prenatal.
Hasta hace poco no se podía predecir con claridad el efecto del sSMC
sobre la descendencia portadora. Las únicas correlaciones existentes entre
sSMC y la afectación del feto se basaban en datos clínicos del año 1998.
Estos datos son ampliamente utilizados hoy en día en el consejo genético.

La investigación que se está llevando a cabo en estos momentos se dirige a hallar
la correlación genotipo-fenotipo de los sSMC. Para facilitar este objetivo,
esta página recoge todos los casos publicados con sSMC.

Tal y como se muestra para cada cromosoma en cada apartado, parece ser que
existen indicios (!)*** que permitirían distinguir los sSMC benignos
de los malignos. Entre ellos tenemos la disomía uniparental (UPD) o la existencia de
reorganizaciones cromosómicas complejas o crípticas adicionales; en estos casos,
la presencia de estas anomalías podría influir en las características clínicas de la descendencia.
*** La realidad no es tan simple como aparece en estos diagramas

El grupo liderado por el Dr Liehr en Jena, Alemania, está caracterizando (bajo petición)
sSMC de todo el mundo (mail de contacto: Thomas.Liehr@med.uni-jena.de o efwkliehr@yahoo.com).

De momento ya hemos caracterizado sSMC procedentes de diferentes países
(ver Figura 3). Además, estamos recogiendo diferentes casos de sSMC para crear líneas celulares
particulares para este tipo de anomalías cromosómicas. Por eso buscamos portadores de
sSMC que esten dispuestos a donar 10 ml de sangre periférica a partir de la cual
crear una línea celular inmortal que pueda usarse en futuras investigaciones sobre los sSMC.

En caso de que esté usted interesado, por favor contacte con el Dr Liehr en Jena, Alemania,
para obtener el formulario de consentimiento informado y información adicional)
Todos los estudios sobre sSMC que se llevan a cabo en el Instituto de Genética Humana
de Jena (Alemania) han sido aprobados por la comisión ética de la
Universidad Friedrich Schiller (FSU) de Jena, Alemania (código interno 1457-12/04).

Translation provided by Dr. Maria Oliver-Bonet, Spain

Små extra markörkromosomer = (sSMC, por Small Supernumerary Marker Chromosomes, en Inglés)

Människans konstitutionella karyotyp består av 46 kromosomer (46,XX eller 46,XY). Varje kromosome
finns i två kopior, med undantag av könskromosomerna X och Y hos män.
Det finns därför 24 olika kromosomer (1-22 och X och Y).

Omkring 2.7 millioner av alla människor har dock 46 normala kromosomer samt
en extra kromosom (markörkromosom) av okänt ursprung, dvs totalt 47 kromosomer
(47,XX,+mar eller 47,XY,+mar). (se Figur 1)

Dessa små markörkromosomer består av material från någon/några av de 24
normala kromosomerna och de har olika form och storlek (se Figur 2).

Omkring 60% av markörkromosomerna är nyuppkomna (de novo), 40% har nedärvts
från någon av föräldrarna. Omkring 30% av bärarna har symptom, medan 70% är
normala. Patienter med markörkromosomer utgör därför en heterogen grupp av
individer/ patienter.

Det största problemet är när man hittar en markörkromosom vid
fosterdiagnostik, då det kan vara svårt att uttala sig om markörkromosomen
kommer att ge upphov till symptom eller ej. Tills nyligen har man varit
hänvisad till data från 1998 för genetisk vägledning. Det pågår nu forskning
för att bättre korrelera genotyp och fenotyp hos bärare av markörkromosomer.

Denna hemsida samlar alla publicerade fall för att uppnå detta mål.
Som visas för varje kromosom på varje delsida: Det föreligger antydningar
att det är möjligt att i princip (!)*** skilja godartade markörkromosomer
från dem som medför symptom.
*** Det är inte så enkelt som det kan se ut från dessa diagram, eftersom det finns ytterligare
faktorer som uniparental disomi (UPD) eller andra komplexa eller kryptiska rearrangemang som kan påverka fenotypen.

Dr. Liehr och hans grupp i Jena, Tyskland karakteriserar för närvarande (vid
förfrågan) markörkromosomer från hela världen. Maila till: Thomas.Liehr@med.uni-jena.de eller efwkliehr@yahoo.com.

Vi har redan karakteriserat markörkromosomer från många olika länder. Vi håller dessutom på
att bilda en samling av marköromosomfall. För detta ändamål letar vi efter bärare av
markörkromosomer som är villiga att lämna ett blodprov (10 ml) för att sätta upp cellinjer för forskning (vid intresse
v.g. kontakta Dr. Liehr i Jena, Tyskland, för att erhålla
tillståndsblanketter och ytterligare information).

Samtliga studier görs på Institute of Human Genetics Jena och är godkända av etiska kommittén vid Friedrich
Schiller University (FSU) Jena, Tyskland - intern kod 1457-12/04.

Translation provided by Prof. Dr. Elisabeth Blennow, Sweden

Küçük ekstra marker kromozomlar (kEMK) = (sSMC, por Small Supernumerary Marker Chromosomes, en Inglés)

Yapısal insan karyotipi 46 kromozomdan oluşmaktadır (46,XX veya 46,XY).
Erkeklerde X ve Y kromozomların tek olması dışında tüm
kromozomlardan iki tane bulunur. Özetle insanda 24 tane farklı
kromozom bulunmaktadır (1-22 ve X ve Y).

Fakat tüm insan populasyonu göz önünde bulundurulduğunda 2.7 milyon kişide 46
yerine 47 kromozom bulunmaktadır, yani karyotip 46 normal kromozom
ve bir tane küçük ekstra marker kromozom(kEMK)’dan oluşmaktadır (47,XX,+mar veya 47,XY,+mar) (Şekil 1’e bkz.).

Bu kEMK’lar 24 kromozomun herhangi birinden köken alabilmektedir ve şekilleri farklı
olabilmektedir (Şekil 2’ye bkz.). kEMK’u bulunan vakaların %60’ı de novo
(ilk defa) olarak oluşmaktadır,%40’ı da ailesel geçişlidir. Taşıyıcıların %30’u klinik ol
arak anormal olup %70’i ise klinik olarak normaldir. Bu yüzden kEMK taşıyıcısı
dendiğinde çok heterojen bir insan/hasta grubu anlaşılmaktadır.

kEMK ile ilgili en önemli problem kEMK’un varlığının prenatal tanı sırasında belirlenmesidir.
Bu durumda son zamana kadar gebeliğin gidişatı konusunda bir tahminde bulunmak mümkün değildi.
Son zamana kadar kEMK’un varlığı ve klinik gidişat arasındaki ilişkinin değerlendirilmesi 1998’e ait
bilgi üzerine temellendirilmiştir.
Bu bilgi hala genetik danışmada yaygın olarak kullanılmaktadır.

Şu anda kEMK’ların genotip-fenotip ilişkisini bulmaya çalışan araştırmalar devam etmektedir.
Bu sayfa kEMK’lu yayınlanmış tüm vakaları bu amaçla toplamaktadır.
Her kromozoma ait altsayfada da gösterildiği gibi selim ve malin
kEMK’ları ayırt etmek için temelde (!)***bazı ipuçları bulunmaktadır.
*** Buna ait açıklama tümüyle burda gösterildiği kadar basit değildir, çünkü bunların yanında
uniparental dizomi veya ilave karmaşık veya kriptik yeniden düzenlenmeler gibi ek faktörler klinik gidişatı etkileyebilmektedir.

Jena’da (Almanya) bulunan Dr.Liehrin grubu tüm dünyadan gelen kEMK’ları karakterize (istek üzerine) etmektedir.
e-mail adresi: Thomas.Liehr@med.uni-jena.de veya efwkliehr@yahoo.com

Biz birçok ülkeye ait yerel kEMK taşıyıcılarının kEMK’larını karakterize etmiş
bulunmaktayız. Ayrıca biz kEMK taşıyıcısı vakaları koleksiyonu oluşturmaktayız.

Bu amaçla daha ileriki çalışmalar için 10ml periferik kan (bu kandan
uzun süreli hücre hattı kurmak amacıyla) verebilecek gönüllü kEMK taşıyıcısı
olan kişiler aramaktayız (ilgilenmeniz durumunda daha fazla bilgi edinmek ve
onam formu elde etmek için lütfen Dr.Liehr ile bağlantıya geçiniz).

İnsan Genetiği Enstitüsü’nde (Jena/Almanya) kEMK ile yapılan
tüm çalışmalar Friedrich Schiller Üniversitesi Etik Komitesi tarafından onaylanmıştır-sayı 1457-12/04.

Translation provided by Dr. Emel Ergul, Kocaeli, Turkiye